乳腺癌轉(zhuǎn)移與核糖體蛋白相關(guān)
科學(xué)家們關(guān)注的癌癥類型被稱為激素受體（HR）陽性乳腺癌，約占所有乳腺癌的70%。HR陽性意味著，細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）仍可正常發(fā)揮作用，癌細(xì)胞生長受雌激素、孕激素的調(diào)控，因此內(nèi)分泌治療對這類乳腺癌頗為有效。然而，HR陽性乳腺癌有一個(gè)不可忽視的特點(diǎn)，在切除腫瘤和輔助治療多年后，有可能轉(zhuǎn)移到乳房以外的其他部位復(fù)發(fā)，常見的有肺部、腦部和骨骼等。
這支研究團(tuán)隊(duì)從一些轉(zhuǎn)移性HR陽性乳腺癌患者中收集了血液樣本，富集其中的癌細(xì)胞，也就是所謂的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）。這些癌細(xì)胞，從原有腫瘤脫落下來，通過血液擴(kuò)散全身，其中有一小部分會(huì)在合適的時(shí)機(jī)開始增殖，形成更大的腫瘤。利用CRISPR激活（CRISPRa）技術(shù)，研究人員們在小鼠模型中篩選循環(huán)腫瘤細(xì)胞的基因組中哪些基因促進(jìn)轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)技術(shù)將不具有核酸酶活性的Cas9與不同的sgRNA組合，從而激活不同目標(biāo)基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。
在篩選結(jié)果中，除了已知的癌基因和涉及細(xì)胞生長、運(yùn)動(dòng)等方面的相關(guān)基因外，他們意外地發(fā)現(xiàn)，有幾種核糖體蛋白（RP）與乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)。核糖體是細(xì)胞內(nèi)把RNA翻譯為蛋白質(zhì)的重要設(shè)備，核糖體蛋白則是組成核糖體的結(jié)構(gòu)蛋白。對于癌細(xì)胞來說，增殖需要合成大量蛋白質(zhì)，翻譯設(shè)備的確必不可缺。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，盡管核糖體有數(shù)十個(gè)核心RP組成，高表達(dá)篩選出的這幾種RP，尤其是RPL15，可以顯著提高循環(huán)腫瘤細(xì)胞的核糖體含量，提高整體翻譯能力。當(dāng)研究人員把表達(dá)過量這幾種核糖體蛋白的乳腺癌細(xì)胞分別注射到小鼠體內(nèi)，一段時(shí)間后，小鼠的肺、卵巢等多個(gè)部位形成的轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量和大小明顯增加。
在篩選結(jié)果中，除了已知的癌基因和涉及細(xì)胞生長、運(yùn)動(dòng)等方面的相關(guān)基因外，他們意外地發(fā)現(xiàn)，有幾種核糖體蛋白（RP）與乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)。核糖體是細(xì)胞內(nèi)把RNA翻譯為蛋白質(zhì)的重要設(shè)備，核糖體蛋白則是組成核糖體的結(jié)構(gòu)蛋白。對于癌細(xì)胞來說，增殖需要合成大量蛋白質(zhì)，翻譯設(shè)備的確必不可缺。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，盡管核糖體有數(shù)十個(gè)核心RP組成，高表達(dá)篩選出的這幾種RP，尤其是RPL15，可以顯著提高循環(huán)腫瘤細(xì)胞的核糖體含量，提高整體翻譯能力。當(dāng)研究人員把表達(dá)過量這幾種核糖體蛋白的乳腺癌細(xì)胞分別注射到小鼠體內(nèi)，一段時(shí)間后，小鼠的肺、卵巢等多個(gè)部位形成的轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量和大小明顯增加。
科學(xué)家繪制成功繪制乳腺癌圖譜
英國癌癥研究院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，科學(xué)家們繪制了迄今為止最詳細(xì)的乳腺癌圖譜之一。研究人員研究了483種不同的腫瘤樣本，并在樣本中尋找了37種關(guān)鍵蛋白質(zhì)的存在，這些蛋白質(zhì)代表了癌細(xì)胞的特征和行為。通過使用一種稱為成像質(zhì)譜的技術(shù)，產(chǎn)生了詳細(xì)的圖像，精確地揭示了37種蛋白質(zhì)在腫瘤中的分布。
研究人員隨后將這些信息與每個(gè)患者樣本中的大量基因數(shù)據(jù)結(jié)合起來，進(jìn)一步提高圖像分辨率。這是第一次將成像質(zhì)譜技術(shù)與基因組數(shù)據(jù)相結(jié)合。這些腫瘤圖像揭示了不同類型細(xì)胞的分布、個(gè)體特征以及它們之間的相互作用。通過將這些腫瘤圖像與每位患者的臨床信息進(jìn)行比對，研究小組還發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)技術(shù)可以用來預(yù)測個(gè)體的癌癥將如何發(fā)展，以及對不同治療手段的反應(yīng)。
英國劍橋大學(xué)癌癥研究中心的卡洛斯·卡爾達(dá)斯（Carlos Caldas）教授說：“我們已經(jīng)證明，基因突變對癌癥的影響遠(yuǎn)比最初想像的要廣泛得多。它們影響癌細(xì)胞與鄰近細(xì)胞和其他類型細(xì)胞的相互作用，影響腫瘤的整個(gè)結(jié)構(gòu)。”
研究人員表示，該技術(shù)有望為醫(yī)生提供腫瘤診斷的詳細(xì)信息，使他們能夠?yàn)槊總€(gè)患者提供最佳的治療方案。將來，它還可以用來分析治療過程中的腫瘤，以了解藥物和放射治療的效果，并對治療方案做出調(diào)整。
注意，八類女性易得乳腺癌
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，《央廣網(wǎng)》日前總結(jié)說，八類女性尤其易得乳腺癌，需要提早預(yù)防。她們分別是：
1.經(jīng)常使用含有外源性雌激素產(chǎn)品的女性。乳腺癌與人體內(nèi)分泌平衡失調(diào)有關(guān)，最重要的是雌激素、孕激素。現(xiàn)在市場上很多女性保健品、化妝品等，都含一定量雌激素，如果經(jīng)常使用或使用過度，可能造成乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞增生，甚至癌變。
2.身體肥胖的女性。脂肪攝入量增多，總熱量必然增加。兩者均可刺激腦垂體和卵巢，使雌激素分泌增多，而雌激素具有促癌作用。
3.精神抑郁的女性。精神刺激會(huì)影響人體的內(nèi)環(huán)境，進(jìn)一步影響內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致體內(nèi)一種或者多種激素分泌出現(xiàn)異常。一個(gè)人長期處于精神緊張狀態(tài)，情緒處于亢奮階段，會(huì)使要復(fù)原的乳腺增生組織得不到復(fù)原，或復(fù)原受到影響，長期下來就會(huì)誘發(fā)乳腺癌。
4.上夜班的女性。有研究表明，經(jīng)常上夜班的女性比正常上下班的女性，更容易患乳腺癌，且夜班持續(xù)時(shí)間越久，患癌可能性越大。
5.長期吸煙的女性。吸煙會(huì)增加雌二醇在肝臟內(nèi)過量代謝，導(dǎo)致血清濃度下降；香煙的代謝產(chǎn)物會(huì)直接傷害乳腺的上皮細(xì)胞，大大增加患癌概率。
6.獨(dú)身未育、婚后不育和13歲前月經(jīng)初潮或絕經(jīng)晚的女性。哺乳可以通過孕激素的保護(hù)作用，來降低乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。而月經(jīng)提前或延遲絕經(jīng)，會(huì)造成乳腺受雌激素作用時(shí)間過長，容易引發(fā)乳腺癌。
7.有乳腺癌家族史或良性乳腺疾病史的女性。一些患者罹患乳腺癌，是其父母通過特異的遺傳基因(BRCA1/BRCA2基因)遺傳下來的。這些基因使乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)度高于一般人群。已有研究證明，大約70%~85%的BRCA1/BRCA2基因突變攜帶者，在一生中將發(fā)展成乳腺癌。
8.長期接觸放射線源的女性。人體長期暴露于輻射中，特別是孩童時(shí)期接觸過輻射，會(huì)增加成人階段患乳腺癌幾率。尤其是接受過胸部照射的女性，更易患乳腺癌。
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