血腦屏障破壞導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙
據(jù)媒體日前報(bào)道，中國(guó)科學(xué)家證明血管因素在阿爾茨海默病病理機(jī)制中的作用，并揭示了基因“ADAMTS13”通過增加相關(guān)血腦屏障的清除，在阿爾茨海默病發(fā)病中起到關(guān)鍵的作用。未來，阿爾茨海默病發(fā)病或可得到延緩。
復(fù)旦大學(xué)當(dāng)日披露，該校醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、腦科學(xué)研究院教授趙冰樵課題組攜手中國(guó)科學(xué)院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心鐘凱團(tuán)隊(duì)，在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制研究方面取得進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表于PLOS Biology雜志。
據(jù)介紹，阿爾茨海默病的一大特征是腦內(nèi)β淀粉樣蛋白(Aβ)的積累引起的嚴(yán)重記憶喪失，當(dāng)前還沒有有效的治療手段。趙冰樵課題組研究發(fā)現(xiàn)，敲除“ADAMTS13”基因可引起阿爾茨海默病模型小鼠表現(xiàn)出血腦屏障的早期破壞，并且，隨年齡的增加，血腦屏障的破壞進(jìn)一步加重，從而引起腦毛細(xì)血管的減少和腦血流的降低，最終造成腦內(nèi)Aβ的血管清除障礙和記憶減退。
而增加小鼠腦內(nèi)的“ADAMTS13”含量，則可通過保護(hù)出血腦屏障，增加腦內(nèi)毛細(xì)血管的數(shù)量和腦血流，促進(jìn)腦內(nèi)Aβ的清除，使小鼠的認(rèn)知功能障礙得到明顯的改善。據(jù)悉，這項(xiàng)研究得到了國(guó)家“重大慢病”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。
血管性癡呆是老年癡呆的第二大類型
血管因素與阿爾茨海默病病理機(jī)制相關(guān)，而血管本身也可導(dǎo)致另一種癡呆，即血管性癡呆。血管性癡呆，字面意思理解就是血管病變后產(chǎn)生了失語、失智和認(rèn)知障礙等癡呆現(xiàn)象。其中“血管性”一般包括腦外傷、腦出血、腦中風(fēng)等疾病導(dǎo)致的損傷，這些損傷能引起腦缺氧、腦出血或因此而誘發(fā)感染等。如果病情嚴(yán)重或久治不愈，癡呆很容易找上門來。
血管性癡呆是老年癡呆的第二大類型，僅次于阿爾茨海默病。血管性癡呆起病進(jìn)展有快有慢，有些患者一次腦中風(fēng)后就發(fā)病，也有些患者則是逐漸發(fā)展的，隨著發(fā)病次數(shù)的增加，癡呆的癥狀也越來越明顯。
血管性癡呆患者的癥狀與“傳統(tǒng)意義”上的癡呆差別不大，如認(rèn)知障礙、智力減低和語言障礙等。但是也有其“特點(diǎn)”，比如患者對(duì)人名、地名、數(shù)字及日期等最容易遺忘；再者就是工作能力下降，特別是腦力勞動(dòng)者，常常會(huì)表現(xiàn)出“怎么最近我的腦子不靈光了”。癡呆發(fā)展到晚期的時(shí)候，不論近事記憶還是遠(yuǎn)事記憶都明顯下降，患者往往會(huì)出現(xiàn)六親不認(rèn)、冷暖不知、言語不詳?shù)那闆r，甚至都無法做到生活自理。
血管性癡呆的主要病因是腦出血和腦梗死。由于這兩種疾病正在年輕化，所以由此導(dǎo)致的血管性癡呆也呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。和阿爾茲海默癥患者一樣，血管性癡呆對(duì)人體健康造成的損害是不可逆的，但是由于血管性癡呆的發(fā)病原因比較明確，因此可以針對(duì)這些發(fā)病原因進(jìn)行提前干預(yù)。
抗高血脂藥或可用于老年癡呆癥的治療
近日從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所姚永剛課題組在阿爾茨海默病的治療研究上取得重要突破，該研究闡明了核受體過氧化物酶體α激動(dòng)劑吉非羅齊和匹立尼酸的抗阿爾茨海默病分子機(jī)制。
中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員姚永剛介紹稱，AD的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，受多種因素影響。其中，血脂異常是AD的重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。研究顯示，β-淀粉樣蛋白的過度產(chǎn)生以及清除不足是誘發(fā)AD發(fā)病的關(guān)鍵因素。此外，大量研究表明，自噬功能障礙在AD的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，因此誘導(dǎo)自噬的發(fā)生有望成為治療AD的新視角。
研究人員從分子、細(xì)胞和小鼠動(dòng)物模型等多個(gè)層次開展了系統(tǒng)的研究。在細(xì)胞層面，研究人員發(fā)現(xiàn)，吉非羅齊(FDA批準(zhǔn)用于治療高血脂的藥物)和匹立尼酸，可激活自噬從而對(duì)β-淀粉樣蛋白進(jìn)行清除。在AD小鼠模型層面，吉非羅齊和匹立尼酸能夠有效誘導(dǎo)星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞活化，進(jìn)一步顯著增強(qiáng)對(duì)β-淀粉樣蛋白的吞噬和降解功能，從而改善病理生理學(xué)特征，最終顯著改善AD小鼠受損的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與功能，并顯著提升AD模型小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力。
該研究首次揭示吉非羅齊和匹立尼酸通過激活自噬在AD中具有重要的保護(hù)功能，提出抗高血脂藥物或可用于AD治療的新觀點(diǎn)；同時(shí)也進(jìn)一步佐證了小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞在AD治療中的核心作用，為AD防治開辟了新思路、提供了新靶點(diǎn)。
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